E5 Du Laing, G.; et al.
Course and Survival of COVID-19 Patients with Comorbidities in Relation to the Trace Element Status at Hospital Admission

Nutrients 2021, 13, 3304. https://doi.org/10.3390/nu13103304    hier herunterladen

E5 Verlauf und Überleben von COVID-19-Patienten mit Komorbiditäten in Relation zum Spurenelementstatus bei Krankenhausaufnahme

Ein unzureichender Se und/oder Zn-Status bei Krankenhausaufnahme war mit einer höheren Sterblichkeitsrate und einem schwereren Krankheitsverlauf in der gesamten Studiengruppe, insbesondere in der älteren Bevölkerung assoziiert.

E6 Skalny et al. 2020

Zinc and respiratory tract infections: Perspectives for COVID‑19 (Review)

International journal of molecular medicine. DOI:10.3892/ijmm.2020.4575     hier herunterladen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32319538

E6 Zink und Infektionen der Atemwege Perspektiven für COVID-19 Review-2020

Signifikante Verringerung der Dauer von Erkältungen, sowie der Inzidenzrate der Erkältung als Reaktion auf eine Zink Supplementierung. Die Ergebnisse der Meta-Analyse zeigten dass eine Zn-Supplementierung in einer Dosis von >75 mg/Tag die die Dauer von Erkältungen signifikant reduziert (68). Zn hat einen signifikanten Einfluss auf Virusinfektionen, indem es den Eintritt der viralen Partikel, Fusion, Replikation, virale Protein-Translation und weitere Freisetzung für eine Reihe von Viren, einschließlich derer, die an Atemwegserkrankungen Pathologie des Atmungssystems beteiligt sind (37,61) hemmt. Lungenentzündung. Bakterielle Superinfektionen.

E7 European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID)

Lower zinc levels in the blood are associated with an increased risk of death in patients with COVID-19 (2020, September 23)
retrieved 1 November 2021 from https://medicalxpress.com/news/2020-09-zinc-blood-death-patients-covid-.html   

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E7 Niedrigere Zinkwerte im Blut sind mit einem erhöhten Sterberisiko bei Patienten mit COVID-19 verbunden.

Studie mit 249 Patienten. Bei den Verstorbenen war der Zinkspiegel bei Studienbeginn mit 43 mcg/dl gegenüber 63,1 mcg/dl bei den Überlebenden deutlich niedriger. Höhere Zinkwerte waren mit niedrigeren Höchstwerten von Interleukin-6 während der aktiven Infektion verbunden. "Niedrigere Zinkwerte bei der Aufnahme korrelieren mit einer stärkeren Entzündung im Verlauf der Infektion und einem schlechteren Ergebnis."

E8 Wessels, Inga et.a.:

The Potential Impact of Zinc Supplementation on COVID-19 Pathogenesis

Front. Immunol. 11:1712. doi: 10.3389/fimmu.2020.01712     hier herunterladen

https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2020.01712

E8 Die möglichen Auswirkungen einer Zink-Ergänzung auf die Pathogenese von COVID-19

In dieser Übersicht wird das Potenzial von Zink als vorbeugendes Mittel dargestellt. Es gibt eine Vielzahl von Daten über den Zusammenhang zwischen dem individuellen Zinkstatus und Virus- und Atemwegsinfektionen. Der Schwerpunkt wird auf die Wiederherstellung des Gleichgewichts der der Immunantwort durch eine Zinksupplementierung gelegt.

E9 Chinni V, El-Khoury J, Perera M, et al.

Zinc supplementation as an adjunct therapy for COVID-19: Challenges and opportunities.

Br J Clin Pharmacol. 2021;87 (10):3737–3746.     https://doi.org/10.1111/bcp.14826     hier herunterladen

E9 Zinkzufuhr als ergänzende Therapie für COVID-19: Herausforderungen und Chancen

In dieser Übersicht werden die  Mechanismen erörtert, von denen die Bioverfügbarkeit von Zink abhängt. Abschließend wird vorgeschlagen, dass die intravenöse Verabreichung von Zink die störenden Faktoren umgehen kann und das therapeutische Potenzial zu genutzt werden könnte. Die intravenöse Verabreichung könnte aufgrund von Vorteilen wie fehlender Toxizität, niedrigen Kosten und einfacher Verfügbarkeit rasch klinisch eingesetzt werden.

E10 Hunter J, Arentz S, Goldenberg J, et al.

Zinc for the prevention or treatment of acute viral respiratory tract infections in adults: a rapid systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials.

Zink zur Vorbeugung oder Behandlung von akuten viralen Atemwegsinfektionen bei Erwachsenen: eine rasche systematische Überprüfung und Meta-Analyse von randomisierten kontrollierten Studien.

BMJ Open 2021;11:e047474. doi:10.1136/ bmjopen-2020-047474     https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34728441/          

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Eine umfassende Datenbankrecherche wurde durchgeführt, ohne Einschränkungen hinsichtlich Sprache oder Datum. Es ist die erste systematische Übersichtsarbeit, die die Hazard Ratios für die Symptomdauer, an Tag 3 den mittleren Schweregrad der Symptome um den Höhepunkt der akuten Atemwegserkrankung und das Risiko unerwünschter Ereignisse analysiert. Das Risk of Bias 2.0 Tool wurde verwendet, um das Risiko einer Verzerrung auf der Ergebnisebene abzuschätzen und das Bewertungsschema für Empfehlungen, Bewertung, Entwicklung und Evaluierung zur Bewertung der Qualität/ Sicherheit Zuverlässigkeit der Evidenz abzuschätzen. Die Studie wurde durch die Schnellüberprüfungsmethoden eingeschränkt, z. B. durch den Einsatz kalibrierter Einzelprüfer, die hier verwendet wurden. Protokolländerungen und post hoc Entscheidungen, wie angegeben, erhöhten das Risiko einer selektiven Verzerrung der Ergebnisse. Zielsetzung Bewertung des Nutzens und der Risiken von Zink-Zubereitungen im Vergleich zu Kontrollen zur Prävention oder Behandlung von akuten viralen Atemwegsinfektionen (RTIs) bei Erwachsenen.

Methode Es wurden siebzehn englische und chinesische Datenbanken nach randomisier-ten, kontrollierten Studien (RCTs) und von April/Mai 2020 bis August 2020 nach SARS-CoV-2 RCTs. Es wurden die Cochrane Rapid Review Methoden angewandt. Die Qualitäts-beurteilung erfolgte anhand des Risk of Bias 2.0 und Grading of Recommendations, Assessment, Development und Evaluation (GRADE). Ergebnisse: Achtundzwanzig RCTs mit 5446 Teilnehmern wurden identifiziert. Keine war spezifisch für SARS-CoV-2. Im Vergleich mit Placebo verhinderte orales oder intranasales Zink 5 RTIs pro 100 Personenmonate. Sublinguales Zink verhinderte keine klinischen Erkältungen nach humanen Rhinovirus-Infektionen (relatives Risiko, RR 0,96, 95% CI 0,77 bis 1,21,). Im Durchschnitt klangen die Symptome unter sublingualem oder intranasalem Zink im Vergleich zu Placebo 2 Tage früher ab und ohne Zink währen wahrscheinlich 19 Erwachsene mehr pro 100 Erwachsene am Tag 7 weiterhin symptomatisch geblieben. Es gab eine klinisch signifikante Verringerung der Symptomwerte an Tag 3, aber keine Verbesserung beim durchschnittlichen täglichen Symptomschweregrad. Nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (z. B. Übelkeit, Mund-/Nasenreizung) waren häufiger (RR 1,41,). Im Vergleich zu Positiv-Kontrollen gab es keine Unterschiede in der Krankheitsdauer oder AEs. Es wurden keine schwerwiegenden AEs in den 25 RCTs beobachtet. Schlussfolgerungen: In erwachsenen Bevölkerungsgruppen, bei denen ein Zinkmangel unwahrscheinlich ist, gab es einige Hinweise darauf, dass Zink RTI-Symptome verhindern und die Dauer zu verkürzen kann. Nicht schwerwiegende AEs können die Verträglichkeit für einige Personen einschränken. Die vergleichende Wirksamkeit verschiedener Zinkformulierungen und -Dosierungen war unklar. Die GRADE-Sicherheit/Qualität wurde limitiert durch ein hohes Risiko der Verzerrung, kleine Stichprobengröße und/oder Heterogenität. Weitere Forschung, einschließlich SARS-CoV-2 klinische Studien, sind gerechtfertigt.

E11 Name JJ, Souza ACR, Vasconcelos AR, Prado PS and Pereira CPM (2020)                        hier herunterladen

Zinc, Vitamin D and Vitamin C: Perspectives for COVID-19 With a Focus on Physical Tissue Barrier Integrity.

E11 Zink, Vitamin D und Vitamin C: Perspektiven für COVID-19 mit Schwerpunkt auf der physiologischen Integrität der Gewebsbarrieren. Front. Nutr. 7:606398. doi: 10.3389/fnut.2020.606398    Front. Nutr., 07 December 2020  https://doi.org/10.3389/fnut.2020.606398    https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2020.606398/full

Zink und die Vitamine C und D spielen eine Schlüsselrolle bei der Aufrechterhaltung der Integrität und Funktion des Immunsystems, indem sie synergistische Wirkungen in den für die Immunantwort entscheidenden Schritten haben. Sie spielen eine Rolle bei der Erhaltung der physiologischen Gewebebarrieren. Ziel der vorliegenden Übersichtsarbeit ist es, einen umfassenden Überblick über die Rolle von Zink und den Vitaminen C und D bei der Immunantwort auf Virusinfektionen zu geben. Der Schwerpunkt liegt dabei auf der synergistischen Wirkung dieser Nährstoffe bei der Aufrechterhaltung der physiologischen Gewebebarrieren, wie z. B. der Haut und der Schleimhäute. Die in der Literatur gefundenen Beweise zeigen, dass ein Mangel an einem oder mehreren dieser drei Elemente die die Immunreaktion beeinträchtigt, so dass der Betroffene anfälliger für Virusinfektionen ist und eine schlechtere Krankheitsprognose hat. So kann während der COVID-19-Pandemie die ausreichende Zufuhr von Zink und den Vitaminen C und D ein vielversprechendes pharmakologisches Mittel sein, da bei Kontakt mit dem Virus und dem Einsetzen des Entzündungsprozesses es einen hohen Bedarf an diesen Nährstoffen gibt. Virale Infektionen erhöhen den Bedarf an verschiedenen Mikronährstoffen wie Vitamin A, B, C, D, Zink und Selen (17-20). Ihr Mangel, selbst wenn er klein ist, kann den Stoffwechsel und folglich auch die Wirkung auf das Immunsystem beeinträchtigen.

Zink ist wesentlich für die Integrität des Immunsystems (33) und spielt eine wichtige Rolle bei der Erhaltung, Entwicklung und Aktivierung von Zellen während der angeborenen und adaptiven Immunreaktionen. Außerdem spielt es eine Rolle für die Integrität der epithelialen Barrieren, die für die Abwehr des Organismus und die Verhinderung des Eindringens von Krankheitserregern (34-37) bedeutend sind. Eine weitere wichtige Funktion von Zink ist seine direkte antivirale Aktivität, die es essentiell macht für die Immunreaktion bei einer Virusinfektion. Erhöhte intrazelluläre Konzentrationen dieses Minerals können die Replikation einer Vielzahl von RNA Viren reduzieren (43-48) und die virale proteolytische Verarbeitung von Polyproteinen stören (49). Wichtig ist, dass in der Vero-E6-Zellkultur die Replikation des SARS-Coronavirus (SARS-CoV) durch Hemmung seiner RNA-Polymerase (45) durch die Inkubation mit niedrigen Konzentrationen von Zink (2μM) erfolgte. Darüber hinaus kann Zink die Interferon (IFN) Zytokin-Signalisierung gegen RNA-Viren (50-53) und die Aktivität des Angiotensin-konvertierenden Enzyms 2 (ACE2) hemmen, das für den Eintritt von SARS-CoV-2 in die Wirtszellen entscheidend ist (54,55). Zinkmangel betrifft etwa ein Drittel der Bevölkerung weltweit (56) und wird als globales Ernährungsproblem gesehen, das Bevölkerungsgruppen in Industrie- und Entwicklungsländern betrifft.  Den epidemiologischen Daten zufolge sind die meisten Todesfälle durch COVID-19 vor allem ältere Menschen mit häufigen Komorbiditäten wie Bluthochdruck, Diabetes oder Fettleibigkeit (62-64) aufgetreten. Im Allgemeinen hat diese Gruppe von Personen eine höhere Prävalenz von Zinkmangel (65-69), da der Alterungsprozess mit einer fortschreitenden Abnahme des Zinkstatus im Körper verbunden ist, was auf mehrere Faktoren zurückzuführen ist, darunter verringerte Nahrungsaufnahme, verminderte Effizienz der Nährstoffaufnahme und die Einnahme von Medikamenten (70, 71). Auch fettleibige Personen oder chronisch Nierenkranke haben häufig einen Zinkmangel (65-68, 72-74). Zunehmender Zinkmangel und insbesondere eine Verringerung des intrazellulären Zinkspiegels in Immunzellen sind mit größeren Schwierigkeiten bei der Mobilisierung der wenigen Zinkreserven im Körper älterer Menschen und folglich mit einer fortschreitenden Dysregulation der Immunantwort (Immunoseneszenz) verbunden, was zu einer höheren Anfälligkeit für Infektionskrankheiten führt (71, 75, 76). Im Allgemeinen haben ältere Menschen mit chronischen Krankheiten oder bei Krankenhausaufenthalten noch niedrigere Blutspiegel an Mineralien als gesunde ältere Menschen (71), was für die Infektion und altersbedingte degenerative Erkrankungen verantwortlich ist (70).

Klinische Studien haben gezeigt, dass eine Zinksupplementierung die Schwere und Dauer verschiedener Erkältungssymptome reduzieren kann wie Fieber, Husten, Halsschmerzen, Muskelschmerzen und Nasenverstopfung (90-92), die auch nach einer SARS-CoV-2-Infektion auftreten können. In einer randomisierten Doppelblindstudie wurden 48 Freiwillige mit Erkältungen erhielten Zinkacetat-Lutschtabletten (80 mg elementares Zn/Tag) oder Placebo innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten der der Symptome. Im Vergleich zu Placebo war die Verabreichung von Zink die Dauer der Erkältungssymptome und den Gesamtschweregrad aller Symptome (p <0.002) assoziiert (90)

Vitamin C verändert ebenso wie Zink die Expression einiger Tight Junction Proteine. In einem Mausmodell für induzierte abdominale Peritonitis und anschließender akuter Schädigung des Lungengewebes führte die intraperitoneale Verabreichung von 200 mg/kg Ascorbinsäure und Dehydroascorbinsäure zu einer Herabregulierung von pro-inflammatorischen Chemokinen, reduzierter Infiltration neutrophiler Polymorphonukleare in der Lunge und einer geringeren Schwere der Gewebeschäden. In der nicht supplementierten Gruppe führte die abdominale Bauchfellentzündung bei den Tieren zu einem Verlust der alveolären Barrierefunktion für kleine gelöste Stoffe, mit einem signifikanten Anstieg der Expression von Claudin-2 und -4 und einer Verringerung der Werte von Claudin-18, Occludin und dem Adaptorprotein des Zytoskeletts Zonula Occludens 1 (ZO1) (114). Die Supplementierung mit Ascorbinsäure reduzierte das Lungenödem signifikant, indem sie die Epithelbarriere, die Verhinderung von Veränderungen in der Expression dieser Proteine verhindert und die parazelluläre Permeabilität von Ionen und kleinen Molekülen sowie die Verhinderung der Umstrukturierung des des Zytoskeletts und von Aktin (114) bewirkte. Vitamin C bewahrt auch die Integrität der Occludine und verhindert Schäden an den Tight Junctions, die mit einer Dysfunktion der Endothelbarriere verbunden sind (190, 191). Diese Barrieredysfunktion beinhaltet die Produktion der reaktiven Spezies Superoxidanion-Radikal (O.-2), das mit Stickstoffmonoxid (NO) reagiert und Peroxynitrit bildet (ONOO-), das ebenfalls ein hohes Potenzial zur Schädigung der Endothelbarriere hat und für die Dephosphorylierung von Okkludinen. Vitamin C hemmt das Enzym NADPH-Oxidase, das für die O.-2 Produktion verantwortlich ist und eliminiert O.-2 und ONOO- und verhindert so die Dephosphorylierung der Occludine und die daraus resultierende Lockerung der Tight Junctions (190-192). Vitamin D und sein Rezeptor haben einen Einfluss auf die tight junctions. Sie sind an der Expression und Funktion der Proteine ZO1, Occludin und Claudin (19, 175) beteiligt.

Vitamin D und sein Rezeptor haben einen Einfluss auf die tight junctions. Sie sind an der Expression und Funktion der Proteine ZO1, Occludin und Claudin (19, 175) beteiligt.....dass Claudin-2 und Claudin-12 parazelluläre Ca2+-Kanäle in Enterozyten bilden und wichtig sind für die Homöostase dieses Kations (193). In Epithelzellen menschlicher Hornhaut erhöhten die Metaboliten 1,25(OH)2D3 und 25(OH)D3 die Barrierefunktion, durch die Expression von Occludin Proteinen (194). Weitere Hinweise auf die Funktion von Vitamin D für die Integrität und Adhärenzverbindungen finden sich in menschlichen Darmkrebs-Zelllinien. Die Behandlung mit 1,25(OH)2D3 erhöhte die Expression einiger Proteine dieser Verbindungen, wie ZO1, ZO2, Occludin, E-Cadherin und Vinculin, was zu einer verringerten Membranpermeabilität führte, wie der transepitheliale elektrischen Widerstand durch die Behandlung zeigte(195). E-Cadherin Transmembranprotein ist wichtig für die Aufrechterhaltung des polarisierten Epithelzellphänotyps sowie für die Adhäsion zwischen Zellen (196, 197). Seine Bedeutung zeigt sich in der Tatsache, dass der Verlust der E-Cadherin-Expression, ein häufiges Ereignis während des Übergangs vom Adenom zum Karzinom ist und zu erheblichen epithelialen morphologischen Veränderungen und den Erwerb einer invasiven Fähigkeit führt (198-200). Die Behandlung von Dickdarmkrebszellen mit Vitamin D stellte die beeinträchtigte Gewebemorphologie wieder her durch die Expression von Tight- und Adherens-Verbindungsproteine.

E4 Gombart, Adrian F.; Pierre, Adeline; Maggini, Silvia

A Review of Micronutrients and the Immune System-Working in Harmony to Reduce the Risk of Infection

Nutrients 2020, 12, 236; doi:10.3390/nu12010236     hier herunterladen.

E4 Ein Überblick über Mikronährstoffe und das Immunsystem - harmonische Zusammenarbeit zur Verringerung des Infektionsrisikos

Sehr ausführliche Darstellung der Funktionen der Mikronährstoffe im Zusammenspiel mit dem Immunsstem. Wichtigste sind die Vitamine C und D sowie Zink. Darüber hinaus dann auch: die Vitamine A, B6, B12, B9 (Folsäure), E, sowie die Elemente Eisen, Selen, Kupfer und Magnesium. Die Arbeit stammt aus der Zeit vor der Corona-Pandemie (2019).